因?yàn)槲粗钥謶帧Ｕ_認(rèn)識(shí)，科學(xué)防治。

撰文 | 繼省

今年3月的奧斯卡頒獎(jiǎng)儀式上，威爾·史密斯不滿妻子的脫發(fā)問題被開玩笑，上臺(tái)狠狠給了主持人一個(gè)大嘴巴。這一巴掌打得奧斯卡收視率原地起飛，也把“斑禿”二字帶進(jìn)了全球網(wǎng)民的視野。

(相關(guān)資料圖)

其實(shí)遭遇過斑禿的人不少，比如芒果臺(tái)主持人沈夢辰，電影《你好，李煥英》里的“桂香”，都受到過斑禿的困擾。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界有近1億5千萬人受斑禿影響。那么斑禿究竟是什么病呢？

一

斑禿是啥？

斑禿是脫發(fā)的一種，具體癥狀是頭皮突然出現(xiàn)邊界分明的圓形或橢圓形的無毛發(fā)區(qū)域，就像被憑空剃掉了一塊或幾塊硬幣大小的頭發(fā)，而且脫發(fā)區(qū)域皮膚光滑，無炎癥、鱗屑和瘢痕。我們?nèi)粘Ｋ姷拿摪l(fā)除了斑禿，還有雄激素性脫發(fā)（簡稱“雄脫”），或藥物、炎癥導(dǎo)致的脫發(fā)。但斑禿有自己獨(dú)特的地方：雄脫一般有遺傳因素，而且是逐漸發(fā)展的，藥物所致脫發(fā)也有一個(gè)發(fā)展的過程；而斑禿往往是“禿”如其來，患者在斑禿發(fā)生時(shí)往往不會(huì)有特殊的感受，有很多患者是突然發(fā)現(xiàn)自己少了一塊頭發(fā)，甚至懷疑是不是晚上睡覺時(shí)被人剃掉了頭發(fā)。也正因如此，民間俗稱斑禿為“鬼剃頭”。西方世界里，最早有古希臘人使用“alopekia”一詞來形容斑禿。這個(gè)詞原意是狐疥廯——當(dāng)狐貍患上疥廯時(shí)，它頭頂?shù)拿l(fā)就會(huì)脫落，人類的斑禿看起來狐疥廯相似。

斑禿按臨床表現(xiàn)有多種類型，其中有三類最常見，按癥狀輕重分別為局部斑禿、全禿和普禿。頭皮脫落一小塊或幾小塊的，屬于輕癥，也就是經(jīng)典的斑禿（alopecia areata，常簡稱AA）。約 5%~10% 的斑禿可漸進(jìn)性發(fā)展或迅速發(fā)展成嚴(yán)重的斑禿。所有頭發(fā)都會(huì)脫落的情況，叫作全禿（alopecia totalis）。更嚴(yán)重的情況是，除頭發(fā)以外，眉毛、睫毛、陰毛、腋毛等也有脫落，這種就是普禿（alopecia universalis）。

斑禿的三種類型：經(jīng)典斑禿、全禿、普禿。（https://www.healthywomen.org/created-with-support/alopecia-areata）

按照病期，斑禿則可以分為進(jìn)展期、靜止期和恢復(fù)期。進(jìn)展期時(shí)，脫發(fā)區(qū)邊緣頭發(fā)松動(dòng)，輕輕一拔就會(huì)掉；靜止期時(shí)，脫發(fā)區(qū)邊緣的頭發(fā)不再松動(dòng)；大多數(shù)患者在脫發(fā)靜止3～4個(gè)月后進(jìn)入恢復(fù)期，會(huì)有新的毛發(fā)長出來。最初是細(xì)軟且色淺的絨毛，逐漸變粗，顏色變深，最后完全恢復(fù)正常。

斑禿可發(fā)生于任何年齡，中青年多見，無明顯性別差異；約半數(shù)患者的斑禿會(huì)反復(fù)發(fā)作，可遷延數(shù)年或數(shù)十年。流行病學(xué)研究顯示，我國斑禿患病率為0.27%，國外研究顯示，世界范圍內(nèi)斑禿的患病風(fēng)險(xiǎn)約為2%，即每100個(gè)人中約有2人在一生中某個(gè)時(shí)間會(huì)患上斑禿。[J Invest Dermatol. 2014 Apr; 134(4): 1141–1142.]。斑禿不傳染，不致命，但由于影響外在形象，會(huì)給患者帶來極大的精神壓力，對心理健康和生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響。很多公眾人物愿意在公開場合勇敢談及自己的斑禿癥狀，勇敢地鼓勵(lì)斑禿患者擁抱生活，但這并不代表他們自己作為患者不為此感到痛苦。因此，了解斑禿的發(fā)病機(jī)理，開發(fā)有效治療藥物，開展對患者的心理疏導(dǎo)，都非常重要。

二

斑禿怎么來的？

我們還不確知斑禿的準(zhǔn)確病因，但現(xiàn)有的醫(yī)學(xué)研究結(jié)果普遍顯示，斑禿是一種自身免疫性疾病。由于免疫系統(tǒng)攻擊毛囊，導(dǎo)致患者頭皮、面部甚至全身的毛發(fā)逐漸脫落。

大部分斑禿是由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用造成的。約有1/3的斑禿患者有斑禿家族史，同卵雙生子的共同患病率約達(dá)55%。如果在兒童時(shí)期就出現(xiàn)斑禿，那么來自家族遺傳的概率更大。除了家族遺傳，斑禿也可能是由個(gè)人合并一些免疫相關(guān)疾病導(dǎo)致的，如甲狀腺功能亢進(jìn)癥或白癜風(fēng)等導(dǎo)致的免疫性脫發(fā)疾病。此外，緊張、焦慮的情緒壓力，機(jī)體勞累、睡眠欠佳等都可能會(huì)引起斑禿。

前面提到過，人們很早就注意和記錄了斑禿的癥狀，所以傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中也有一些對斑禿的認(rèn)知和解讀。比如，中醫(yī)認(rèn)為，“肝藏血，腎藏精”“發(fā)為血之余”，氣血不足就會(huì)引起頭發(fā)脫落，形成斑禿；斑禿還與濕熱內(nèi)蘊(yùn)、血熱生風(fēng)、肝瘀、脾虛及氣血兩虧等有關(guān)。人在精神壓力大、焦慮、生氣時(shí)，內(nèi)分泌失調(diào)，新陳代謝異常，皮膚就可能會(huì)發(fā)生異?！，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究者則先后提出了感染、神經(jīng)疾病、內(nèi)分泌紊亂和自身免疫假說等理論來解釋斑禿的成因。盡管中西醫(yī)對斑禿的病因和發(fā)病機(jī)制均有自己的理論，但傳統(tǒng)中醫(yī)藥和西方現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對斑禿的發(fā)病機(jī)制及治療方向的認(rèn)識(shí)大體一致，大多采用調(diào)節(jié)免疫、神經(jīng)精神因素等方法治療。

毛囊與免疫細(xì)胞示意圖（截自Nature Reviews Disease Primers 2017:17012）

具體到自身免疫失調(diào)在微觀分子層面如何造成斑禿癥狀，也有不同的假說和理論。在正常情況下，毛囊是一個(gè)免疫赦免器官，即，免疫系統(tǒng)不會(huì)監(jiān)控毛囊細(xì)胞，毛囊中表達(dá)的特定抗原蛋白也不會(huì)引起免疫反應(yīng)。這種免疫赦免保證了毛發(fā)的持續(xù)生長和毛囊下部周期性的再生。但在遺傳因素或外界病理刺激的條件下， 特定類型的T 細(xì)胞、NK細(xì)胞（Nature Killer，自然殺傷細(xì)胞）等免疫細(xì)胞開始聚集在毛囊周圍，攻擊毛囊。毛囊分泌的細(xì)胞因子IL-15（Interleukin-15，白細(xì)胞介素-15）與兩種JAK激酶（JAK1 和 JAK3 ）結(jié)合，激活 T 細(xì)胞，從而增多干擾素IFN-γ（Inteferon-γ）的分泌量。干擾素IFN-γ與毛囊細(xì)胞表面上的 IFN-γ受體蛋白結(jié)合后，能激活更多細(xì)胞因子IL-15 分泌，形成持續(xù)刺激的回路，也讓毛囊持續(xù)受損。在這一過程中，JAK激酶是核心信號分子，因此JAK 抑制劑已成為斑禿藥物的熱門研發(fā)方向，后文會(huì)介紹這方面的研發(fā)進(jìn)展。

三

斑禿怎么防怎么治？

基因和自身免疫因素，我們無法控制，但在平時(shí)的生活中，注意調(diào)整飲食和睡眠，學(xué)會(huì)緩解精神壓力，避免熬夜和不規(guī)律作息，都有助于預(yù)防斑禿。如果真的得了斑禿，也不需要太擔(dān)心。斑禿治療效果大多非常好，而且對生理功能不產(chǎn)生任何影響，只需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行必要的檢查，排除其他疾病存在的可能。在治療過程中，則要放松心情，調(diào)整心態(tài)，積極配合醫(yī)生，密切觀察病情變化，定期復(fù)查。通常只需要通過正常的治療，半數(shù)以上患者的頭發(fā)都可以在6～12個(gè)月重新長出來。比較輕的斑禿甚至可以自愈，不過這需要時(shí)間，因?yàn)轭^發(fā)進(jìn)入到下一個(gè)生長周期之前，需要經(jīng)過3～4個(gè)月的休息期，此后會(huì)逐漸再長出新的頭發(fā)。

需要注意的是，斑禿比較容易復(fù)發(fā)，如果早期治療不徹底，或沒有徹底去除誘因，斑禿就有很大可能會(huì)卷土重來。復(fù)發(fā)患者，或脫發(fā)范圍比較大的患者，以及發(fā)病年齡小的患者，恢復(fù)時(shí)間可能需要更久一些。

就斑禿而言，幾乎所有患者都不需要手術(shù)治療。為達(dá)到更好的止脫生發(fā)效果，可以給患者局部使用一些含激素的軟膏如鹵米松乳膏，或局部注射一些含激素的溶液，如德寶松或曲安奈德溶液。如果是重度斑禿，患者可能要短期口服糖皮質(zhì)激素，或使用JAK抑制劑來達(dá)到生發(fā)的效果。重度斑禿和全禿通常治療起來比較困難，治療周期也比較長，大多在一年以上。

民間素有偏方治大病的說法，有民間土方建議在脫發(fā)的地方涂抹生姜，也有患者的斑禿癥狀在涂抹生姜后的確有改善。生姜抹在頭皮上可以使局部皮膚發(fā)熱，有一定的刺激和改善循環(huán)的作用。但生姜使用沒有標(biāo)準(zhǔn)，生姜的主要成分6-姜酚容易造成接觸性皮炎等副反應(yīng)，反而可能會(huì)促使頭發(fā)脫落。所以，偏方千萬條，科學(xué)第一條，治療不規(guī)范，頭發(fā)接著掉。好在近幾年針對斑禿的特效藥物研發(fā)已經(jīng)取得了一定進(jìn)展，新型的治療策略如免疫療法、干細(xì)胞療法等也在積極的臨床試驗(yàn)中。提醒斑禿患者務(wù)必關(guān)注最新的臨床診療指南，配合醫(yī)生積極治療。

四

重度斑禿有福音——JAK抑制劑獲批

前面提到的JAK是一種非受體型酪氨酸蛋白激酶，可介導(dǎo)細(xì)胞因子產(chǎn)生的信號，并通過JAK-STAT信號通路傳遞下去。JAK共有JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四種亞型。目前JAK1已經(jīng)成為炎癥、癌癥、免疫等疾病的靶點(diǎn)；JAK2成為血液系統(tǒng)相關(guān)疾病的靶點(diǎn)；JAK3成為自身免疫性疾病的熱門靶點(diǎn)。所以JAK家族成員一直是藥物研發(fā)的熱點(diǎn)。實(shí)際上，在過去十年里，全球已有近10款JAK抑制劑獲批上市，只不過獲批的適應(yīng)癥大多與斑禿無關(guān)。近年來，隨著JAK作為斑禿重要治療靶點(diǎn)的確認(rèn)，利用JAK抑制劑解決斑禿的研究逐漸涌現(xiàn)，中外藥企紛紛入場。

目前進(jìn)入斑禿臨床試驗(yàn)的代表性藥物有禮來（Eli Lilly）與Incyte公司合作研發(fā)的Olumiant (baricitinib, 巴瑞替尼)，輝瑞（Pfizer）的Ritlecitinib（PF-06651600），Concert制藥的（CTP-543，deuruxolitinib）。截至目前，唯一正式獲批治療斑禿的藥物是巴瑞替尼。美國食品和藥物管理局 (FDA) 于2022年6月13日批準(zhǔn)巴瑞替尼為治療嚴(yán)重斑禿的口服藥。這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)斑禿全身性療法。此前，巴瑞替尼在2020年獲得FDA的突破性療法認(rèn)定，用于治療斑禿。

禮來公司的藥物介紹

我國的制藥企業(yè)在這場JAK的競賽中也有不錯(cuò)的戰(zhàn)績，如澤璟制藥的杰克替尼和瑞石生物的 SHR0302，目前這兩款藥物與禮來的巴瑞替尼、輝瑞的ritlecitinib都進(jìn)入了國內(nèi)的三期臨床試驗(yàn)階段。

有公開行業(yè)研究報(bào)告顯示，目前JAK抑制劑的全球藥物研發(fā)共有173項(xiàng)，在全球開展臨床試驗(yàn)460項(xiàng)。盡管這些臨床試驗(yàn)并不都與斑禿相關(guān)，但這些藥物的成功研發(fā)無疑會(huì)給斑禿患者帶來康復(fù)的新希望。期盼不久的將來，國內(nèi)的斑禿患者能夠有藥可用，告別脫發(fā)之苦。

五

不再孤獨(dú)——社會(huì)力量支持斑禿患者

對斑禿患者的支持，需要家人、朋友、藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)乃至全社會(huì)的共同努力。

首先，對斑禿的科普力度亟待加強(qiáng)。中文網(wǎng)絡(luò)上對斑禿的介紹信息仍然很有限，僅有中華醫(yī)學(xué)會(huì)和丁香園等少數(shù)知名醫(yī)學(xué)媒體出品的科普文章。要知道斑禿只是眾多常見疾病的一種，不傳染，不致命。斑禿患者所面臨的的社會(huì)性和心理性壓力，很大程度上是由于我們對這一疾病還不夠了解。因?yàn)槲粗钥謶?。正確認(rèn)識(shí)，科學(xué)防治，可以讓很多患者都過上正常的生活。

其次，我們要積極推動(dòng)患者和科研機(jī)構(gòu)的聯(lián)動(dòng)，支持斑禿發(fā)病機(jī)制和特效藥物的研究。美國FDA在 2017年召開過斑禿主題的“傾聽患者聲音” 交流會(huì)議（The Voice of Patient，F(xiàn)DA針對很多病癥都有類似的主題會(huì)議），聽取斑禿患者或家屬代表對當(dāng)時(shí)斑禿治療方案的反饋。會(huì)上有大量患者反饋了tofacitinib等JAK抑制劑的適用癥外使用情況（off-label use，即這些藥物雖已獲批但指定用途不是斑禿，而他們已經(jīng)開始用這些藥治療斑禿了），敦促FDA加快對斑禿適應(yīng)癥的JAK抑制劑的審批。這次會(huì)議某種程度上促成了2020年FDA對巴瑞替尼和CTP-543的突破性療法認(rèn)定，乃至2022年巴瑞替尼的正式獲批。斑禿的新藥物獲批，對患者和藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)以及審評機(jī)構(gòu)來說是三贏的局面，由此可見，患者們要積極發(fā)聲，讓官方機(jī)構(gòu)聽到大家的聲音。

最后一點(diǎn)，也是最重要的一點(diǎn)，對斑禿患者的社會(huì)團(tuán)體支持非常關(guān)鍵。我們需要營造讓斑禿患者感到安全的社會(huì)氛圍，也要組建一些讓他們抱團(tuán)取暖、交流共享的平臺(tái)，從而減少他們的社會(huì)性壓力。這一點(diǎn)上西方國家的做法值得我們學(xué)習(xí)。歐美國家有官方認(rèn)證的斑禿基金會(huì)、斑禿信息發(fā)布平臺(tái)，也有官方支持的宣傳節(jié)日。加拿大斑禿基金會(huì)曾在官網(wǎng)上發(fā)布過《面對斑禿，五要五不要》的倡議，列舉了一些我們?nèi)粘？梢宰龅降男袨橐?guī)范，尊重和保護(hù)斑禿患者的心理健康。

根據(jù)加拿大斑禿基金會(huì)CANAAF官方網(wǎng)站英文內(nèi)容翻譯

美國斑禿基金會(huì)則在每年9月開展斑禿認(rèn)知月（Alopecia Areata Awareness Month）活動(dòng)。在這一個(gè)月里，有公眾明星和患者發(fā)起公眾倡議和籌款，號召大家了解和關(guān)注斑禿，支持斑禿患者。

每年8月的第一個(gè)周六，是國際斑禿日。這個(gè)“民間”紀(jì)念日是由美國加利福利亞洲圣地亞哥的一位斑禿患者M(jìn)ary Marshall發(fā)起的，現(xiàn)已得到多個(gè)國家的支持。在這一天，社交媒體上有大量的斑禿患者分享自己的生活照片，照片里他們大方地展示自己的光頭和笑容，非常有感染力。甚至還衍生了一個(gè)詞條叫baldforbeautiful。勇敢禿出，綻放美麗。近年來，在有識(shí)之士的倡議下，兒童斑禿日（每年4月14日）也成功設(shè)立。需知斑禿在兒童中的發(fā)病率也不低，而斑禿患兒所面臨的的同輩壓力可能比成年人更大，他們更需要家人和社會(huì)的呵護(hù)。

左圖，美國斑禿協(xié)會(huì)網(wǎng)站宣傳圖片：“斑禿25年，更好地理解自己和他人。”右圖，加拿大斑禿協(xié)會(huì)網(wǎng)站宣傳圖片：“沒有頭發(fā)，不在話下”。

真誠地希望斑禿患者都能早日擺脫脫發(fā)之苦，擁抱生活！

參考資料

https://y.dxy.cn/hospital/5156/781550.html

https://www.aad.org/public/diseases/hair-loss/types/alopecia

http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml

https://zhuanlan.zhihu.com/p/529114142

https://www.goodrx.com/conditions/alopecia/alopecia-areata-treatment-trials

https://finance.sina.cn/tech/2022-04-18/detail-imcwipii4937317.d.html?fromtech=1&oid=3787576621943853&vt=4&cid=38722&node_id=38722

https://www.drugtimes.cn/2022/05/25/bantuhuanzhedefuyinjakyizhijictp543deiiiqilinchuangshiyanqud/

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https://barbados.loopnews.com/content/mary-gave-world-international-alopecia-day

https://www.alopecia.org.uk/news/international-alopecia-day-2022#:~:text=Every%20year%20the%20first%20Saturday,for%20raising%20some%20awareness%20worldwide!

https://nationaltoday.com/children-with-alopecia-day/

https://www.childrensalopeciaproject.org/

https://posts.careerengine.us/p/625995c371ca2066707f5778

https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=970b30048167

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https://www.reflectionsofalopeciaareata.com/

https://www.cma.org.cn/art/2022/7/13/art_4584_46057.html

中國斑禿診療指南2019版。

https://www.prnewswire.com/news-releases/olumiant-significantly-improved-hair-regrowth-to-at-least-80-scalp-coverage-as-early-as-24-weeks-across-first-completed-phase-3-studies-for-alopecia-areata-301388398.html

出品：科普中國

標(biāo)簽： 臨床試驗(yàn) 發(fā)病機(jī)制