肥胖是全球公共健康問題，有研究預(yù)測到2030年，全球肥胖人口將高達(dá)11.2億。肥胖不僅帶來外貌的改變，還是代謝綜合征（Metabolic Syndrome，MS）、糖尿病等疾病的重要危險因素。腸道菌群（Gut Microbiota）與宿主維持共生關(guān)系，影響機(jī)體的營養(yǎng)、代謝、炎癥反應(yīng)等。已有多項研究證實(shí)，腸道菌群與代謝性疾病關(guān)系密切。

但究竟是腸道菌群紊亂引起的代謝性疾??？還是代謝性疾病導(dǎo)致腸道菌群紊亂？二者的因果關(guān)系并不明確。

(相關(guān)資料圖)

近期，發(fā)表在 The Lancet Diabetes and Endocrinology 的研究，報道了挪威大型橫斷面研究，證實(shí)腸道菌群中的瘤胃球菌（Ruminococcus Gnavus，Rg）與多個代謝綜合征特征相關(guān)，且體重指數(shù)（BMI）和C-反應(yīng)蛋白不影響瘤胃球菌，不存在反向因果關(guān)系。這些發(fā)現(xiàn)為通過腸道菌群豐度預(yù)測或治療代謝疾病提供了洞見。

截圖來源：The Lancet Diabetes and Endocrinology

研究者共向55561人發(fā)放了調(diào)查問卷和糞便收集工具，最終有效回收13268份，分為發(fā)現(xiàn)隊列（n=2875）以及兩個復(fù)制（n=999和n=1341），重點(diǎn)觀察常見的50種腸道微生物和體脂率有無關(guān)聯(lián)，以及他們之間可能的因果關(guān)系。

α多樣性和β多樣性是評價菌群生態(tài)的常用指標(biāo)，α多樣性較高表示群落物種數(shù)量更多，β多樣性表示物種在不同群落的數(shù)量和分布。結(jié)果顯示，2875人的發(fā)現(xiàn)隊列中，菌群α多樣性與體脂率呈負(fù)相關(guān)，即體脂率越高，菌群α多樣性越低。一項對中國人群肥胖或正常體重受試者的腸道菌群宏基因組學(xué)和血清代謝組學(xué)研究也有類似結(jié)論，發(fā)現(xiàn)肥胖受試者菌群α多樣性降低，β多樣性增高。

▲圖1：發(fā)現(xiàn)隊列中，受試者體內(nèi)的α和β多樣性（截圖來源：參考文獻(xiàn)[7]）

本研究同時確定了11種微生物的相對豐度與體脂率相關(guān)，可以看到，瘤胃球菌與體脂率的相關(guān)性最強(qiáng)，這在另外兩個獨(dú)立隊列中的關(guān)聯(lián)性也得到了驗證。

▲圖2：發(fā)現(xiàn)隊列人群體內(nèi)的微生物相對豐度與體脂率相關(guān)（截圖來源：參考文獻(xiàn)[7]）

考慮到腸道微生物容易受年齡、性別、飲食、飲酒、藥物等混雜因素影響，研究者這次特別校正了慢病、藥物等混雜因素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)性依然存在。

▲圖3：調(diào)整混雜因素前后，瘤胃球菌相對豐度與體脂率的關(guān)系（截圖來源：參考文獻(xiàn)[7]）

過往研究認(rèn)為，高脂與代謝綜合征和炎性反應(yīng)有關(guān)聯(lián)，那瘤胃球菌是否扮演著相關(guān)角色呢？

研究者選取了脂肪量、體重指數(shù)、腰圍、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive Protein，CRP）、甘油三酯等作為指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)它們與瘤胃球菌都存在關(guān)聯(lián)。

而孟德爾隨機(jī)化分析最終結(jié)果表明，體重指數(shù)和C-反應(yīng)蛋白不影響活瘤胃球菌，不存在反向因果關(guān)系，換言之，是瘤胃球菌的豐度會導(dǎo)致體重指數(shù)和C-反應(yīng)蛋白的變化。

▲圖4：雙樣本孟德爾隨機(jī)分析BMI與CRP作為暴露與瘤胃球菌作為結(jié)局的關(guān)系（截圖來源：參考文獻(xiàn)7）

此外，瘤胃球菌和體重指數(shù)的遺傳風(fēng)險評分（Genetic Risk Score，GRS），可以獨(dú)立和疊加預(yù)測脂肪量等代謝特征。相比于無瘤胃球菌且體重指數(shù)的遺傳風(fēng)險評分低于中位數(shù)的人，有瘤胃球菌且體重指數(shù)的遺傳風(fēng)險評分高于中位數(shù)的人，脂肪含量增加了4.8 kg。而且，瘤胃球菌與甘油三酯和C-反應(yīng)蛋白相關(guān)性更強(qiáng)。

▲圖5：瘤胃球菌和體重指數(shù)的遺傳風(fēng)險評分是體脂率的獨(dú)立和疊加預(yù)測因子（截圖來源：參考文獻(xiàn)[7]）

不過，本次研究并未使用深度宏基因組測序挖掘與代謝綜合征相關(guān)的特定基因、通路和瘤胃球菌株，仍需進(jìn)一步研究。研究團(tuán)隊希望未來研究可以探索瘤胃球菌能否預(yù)測心臟代謝疾病，這種菌群的相關(guān)通路可否作為代謝疾病的治療靶點(diǎn)。

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標(biāo)簽： 代謝綜合征 反應(yīng)蛋白 參考文獻(xiàn)