1,Nature Neuroscience:阿爾茨海默病的腦細(xì)胞變化
【資料圖】
阿爾茨海默病的一個(gè)常見癥狀是大腦中兩種蛋白質(zhì)的過度堆積:細(xì)胞內(nèi)的tau蛋白纏結(jié),以及在細(xì)胞外形成斑塊的β-淀粉樣蛋白。近日,麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)的博德研究所的研究人員使用他們開發(fā)的一種新方法,揭示了在阿爾茨海默病小鼠模型中,隨著疾病的進(jìn)展,位于這些蛋白質(zhì)附近的腦細(xì)胞是如何變化的。
這項(xiàng)名為STARmap PLUS的技術(shù)首次同時(shí)繪制了單個(gè)細(xì)胞的基因表達(dá)和它們的位置,以及完整組織樣本中特定蛋白的空間分布。研究發(fā)現(xiàn),大腦的炎癥反應(yīng)和小膠質(zhì)細(xì)胞等神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的分化等過程與疾病進(jìn)展有關(guān)。小膠質(zhì)細(xì)胞被“激活”,從而觸發(fā)更靠近斑塊的炎癥反應(yīng)。STARmap PLUS的一個(gè)關(guān)鍵優(yōu)勢是它從一個(gè)樣本中同時(shí)收集了蛋白質(zhì)和基因表達(dá)信息,使得在高分辨率下更容易比對(duì)不同類型的數(shù)據(jù)。它還可以檢測比細(xì)胞更小的特征,這有助于區(qū)分單個(gè)細(xì)胞,即使它們在大腦中密集地聚集在一起。STARmap PLUS 也是可擴(kuò)展的,可以用于繪制其他蛋白質(zhì)甚至整個(gè)轉(zhuǎn)錄組。
2,Nucleic Acids Research:一個(gè)智力相關(guān)的重要基因突變調(diào)控染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)和特定基因表達(dá)
轉(zhuǎn)錄中介體復(fù)合物Mediator幾乎參與了機(jī)體的所有發(fā)育過程,其功能的失調(diào)會(huì)導(dǎo)致多種嚴(yán)重的人類遺傳疾病。其中,MED23亞基在中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及智力的發(fā)育過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。已報(bào)道的MED23點(diǎn)突變的病例表現(xiàn)出頭小畸形、語言遲緩、認(rèn)知障礙等缺陷,然而其發(fā)病機(jī)制并不明確。
近日,復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王綱團(tuán)隊(duì)與于淼團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)MED23 c.G1850A (p.R617Q) 點(diǎn)突變導(dǎo)致一系列學(xué)習(xí)與記憶相關(guān)基因的異常表達(dá),對(duì)其分子機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)MED23 R617Q點(diǎn)突變通過特異性地降低增強(qiáng)子活性,從而減弱增強(qiáng)子-啟動(dòng)子之間的相互作用,改變?nèi)旧|(zhì)三維構(gòu)象,下調(diào)基因表達(dá)的分子機(jī)制。通過這一分子機(jī)制,MED23 R617Q點(diǎn)突變導(dǎo)致DACH1基因表達(dá)下調(diào),最終導(dǎo)致與學(xué)習(xí)記憶密切相關(guān)的即刻早期基因FOS和JUN表達(dá)的異常升高,引發(fā)智力障礙。
3,Science:基因表達(dá)的晝夜節(jié)律會(huì)因性別和年齡而異
生物鐘調(diào)節(jié)著人類的生理過程,它使我們諸多方面的生物學(xué)特征與每日環(huán)境和社會(huì)信號(hào)同步。然而,人們對(duì)人體中基因表達(dá)的晝夜節(jié)律性變化尚不清楚,尤其是它們與年齡和性別的關(guān)系。近日,一項(xiàng)利用基因型-組織表達(dá)(GTEx)項(xiàng)目中900多個(gè)人類轉(zhuǎn)錄組的新研究發(fā)現(xiàn),人類基因表達(dá)的每日節(jié)律會(huì)因性別和年齡而異。
身體各組織中的生物鐘同步性良好,全基因組中的24小時(shí)基因表達(dá)的節(jié)律波動(dòng)主要發(fā)生在早晨和傍晚。代謝性組織顯示的節(jié)律性最大,而腦組織的節(jié)律性則最小?;虮磉_(dá)的總體節(jié)律在女性中的保持度更好,幾乎是男性的兩倍。老年人體內(nèi)的節(jié)律性普遍較低,尤其是與冠狀動(dòng)脈心血管疾病有關(guān)的基因程序中。
4,Nat Commun:科學(xué)家開發(fā)出一種用于早期診斷人類阿爾茲海默病的新型檢測傳感器
體液中細(xì)胞因子水平的升高與多種健康狀況有關(guān),對(duì)這些處于低濃度的細(xì)胞因子生物標(biāo)志物的檢測或能幫助臨床醫(yī)生在早期階段診斷患者的疾病。近日,來自西蒙弗雷澤大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)出了一種用于篩查阿爾茲海默病和其它疾病的新型生物傳感器。
這種傳感器能通過檢測一類特殊的小型蛋白來發(fā)揮作用,即名為腫瘤壞死因子α(TNFα)的細(xì)胞因子,TNFα能扮演生物標(biāo)志物的角色,其是一種能提示機(jī)體健康狀態(tài)的可測定特征。這種新型生物傳感器非常靈敏,其能在極低濃度下(10 fM)幫助檢測TNFα,且遠(yuǎn)低于通常在健康血液樣本中所發(fā)現(xiàn)的濃度水平,即200-300fM。
5,Journal of Affective Disorders:父親不積極照料嬰兒,日后會(huì)得抑郁癥?
既往研究表明高質(zhì)量的共同養(yǎng)育關(guān)系對(duì)兒童認(rèn)知、情緒與社會(huì)性發(fā)展均有積極影響。共同養(yǎng)育關(guān)系對(duì)孩子的健康成長有重要作用,那么這種關(guān)系對(duì)父母有沒有影響呢?
近日,瑞典卡羅林斯卡學(xué)院的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)新研究表明,如果在孩子出生后的幾個(gè)月里,家庭的共同養(yǎng)育關(guān)系不好,那么在孩子蹣跚學(xué)步的時(shí)候,父親更有可能感到抑郁。兒童早期糟糕的共同養(yǎng)育關(guān)系是抑郁癥發(fā)展的最強(qiáng)預(yù)測因素。抑郁和不良的共同養(yǎng)育之間存在雙向聯(lián)系,這意味著這兩個(gè)因素似乎在兩個(gè)方向上相互影響。
6,基于社交媒體語言表達(dá)開發(fā)心理幸福感感知模型
積極心理健康受到各個(gè)領(lǐng)域的關(guān)注,心理幸福感可以在一定程度上反映個(gè)體的心理健康水平。然而,民眾的心理幸福感測量很難大規(guī)模實(shí)時(shí)評(píng)估。近日,中國科學(xué)院行為科學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室朱廷劭研究組基于社交媒體用戶的語言表達(dá)建立心理幸福感預(yù)測模型,并通過心理問卷測量的方式評(píng)估社交媒體對(duì)真實(shí)幸福感數(shù)據(jù)的預(yù)測能力。
結(jié)果表明,心理幸福感感知模型交叉驗(yàn)證的相關(guān)系數(shù)在0.49和0.54之間,表明該模型具有良好的效標(biāo)效度。通過確認(rèn)語言預(yù)測模型的預(yù)測準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性,該研究驗(yàn)證了社交媒體對(duì)應(yīng)于真實(shí)心理幸福感數(shù)據(jù)的可預(yù)測性,對(duì)于使用社交媒體進(jìn)行非專業(yè)環(huán)境下的心理健康狀態(tài)識(shí)別具有積極意義。該研究發(fā)表在Journal of Medical Internet Research。
7,基于rs-fMRI的二值化度中心度和加權(quán)度中心度對(duì)伴中央顳區(qū)棘波兒童自限性癲癇腦功能網(wǎng)絡(luò)的研究
伴中央顳區(qū)棘波兒童自限性癲癇(SeLECTS)又稱Rolandic癲癇,最近的研究表明,SeLECTS患兒仍存在心理、行為以及認(rèn)知功能障礙。為此,近日發(fā)表在《磁共振成像》上的一篇研究基于二值化和加權(quán)DC分析方法觀察SeLECTS靜息狀態(tài)下大腦功能網(wǎng)絡(luò)重要節(jié)點(diǎn)屬性的變化情況,以評(píng)估疾病持續(xù)時(shí)間以及認(rèn)知障礙與拓?fù)涔δ芫W(wǎng)絡(luò)度量指標(biāo)之間的關(guān)系,為進(jìn)一步了解SeLECTS的病理生理機(jī)制提供腦網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵W(xué)上的新見解。
8,PNAS:群居型和散居型飛蝗細(xì)胞質(zhì)與線粒體翻譯不同調(diào)控了行為可塑性
表型可塑性或稱非遺傳性多型是指同一基因型受環(huán)境的不同影響而產(chǎn)生的不同表型,是生物對(duì)環(huán)境的一種適應(yīng)。昆蟲的多型性現(xiàn)象更加普遍,而蝗蟲從散居型(Solitary phase)向群居型(Gregarious phase)的轉(zhuǎn)變不僅是表型可塑性的典型代表,還是蝗災(zāi)暴發(fā)的生物學(xué)基礎(chǔ)。
近日,河北大學(xué)康樂院士環(huán)境適應(yīng)與生態(tài)基因組學(xué)研究團(tuán)隊(duì)闡釋了蝗蟲型變這一典型表型可塑性的翻譯調(diào)控新機(jī)制。該研究首次從翻譯層面提出了由種群密度變化引發(fā)的核糖體組分“分子可塑性”,調(diào)控了飛蝗“行為可塑性”這一論點(diǎn),將行為可塑性與翻譯策略進(jìn)行連接、闡述,不僅對(duì)認(rèn)識(shí)生物表型可塑性的本質(zhì)具有重要意義,還為理解蝗蟲聚群成災(zāi)機(jī)制提供新線索。
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